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hpv疫苗

供需緊缺下,人乳頭狀瘤病毒(HPV)疫苗在國內成為爆款一針難求,相關公司的業(yè)績也迎來全面爆發(fā)。然而,業(yè)績層面的利好并未傳導至二級市場中,智飛生物和萬泰生物的股價無一例外在今年出現(xiàn)不小的回調。

目前,我國HPV疫苗的滲透率僅約7%,遠低于成熟市場的60%,擁有極大的增長潛力。按理說投資者們理應對這樣一個持續(xù)增長的賽道充滿信心,但股價的表現(xiàn)卻顯得十分悲觀。

市場究竟在擔心什么?一針難求的HPV疫苗為何不香了?僅從全面向好的靜態(tài)數(shù)據(jù)中,顯然我們無法獲得答案,但若用動態(tài)視野來觀測行業(yè)的發(fā)展,就會發(fā)現(xiàn)中國HPV賽道中潛藏的風險。

01、競爭格局:國產替代全面開啟

我國最早的HPV疫苗要追溯到2016年7月,葛蘭素史克(GSK)的二價苗“希瑞適”成為第一款進入中國市場的HPV疫苗。2017年5月和2018年4月,由智飛生物獨家代理的默沙東(MSD)四價和九價疫苗分別獲批,由此也讓國內HPV疫苗與國際同步。

近兩年,我國逐漸實現(xiàn)HPV疫苗的國產替代,先是萬泰生物的二價苗在2019年底獲批,而后沃森生物的二價苗也在今年三月獲批上市。實現(xiàn)國產化后,GSK疫苗出貨量驟降,國內二價HPV疫苗的價格下降43%,由之前580元/針降至329元/針,而且9-14歲患者只需接種兩針,進一步降低了接種者的經濟支出。

來源:公開信息,圖:錦緞

技術層面分析,幾款獲批疫苗最大的不同在于效價的差異。

HPV病毒是女性宮頸癌的主要誘因,99.7%的宮頸癌患者都能發(fā)現(xiàn)高危型HPV病毒感染,因此通過HPV疫苗接種能夠有效預防宮頸癌的發(fā)生。人類目前一共發(fā)現(xiàn)了100余種HPV病毒分型,其中包括12種高危分型:16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59型。

所謂效價差異,指的是疫苗覆蓋分型的不同。二價苗能夠覆蓋16和18型這兩個最主要的宮頸癌至病分型,規(guī)避70%的宮頸癌發(fā)生;四價苗在二價的基礎上增加了6和11型,雖然不會提升對宮頸癌的防護率,但卻能覆蓋90%的尖銳濕疣;九價苗在四價基礎上增加5個高危分型,實現(xiàn)90%宮頸癌和90%尖銳濕疣的防護。

圖:目前已上市銷售 HPV 疫苗對比,來源:國盛證券

針對宮頸癌適應癥而言,二價苗與四價苗之間并沒有本質區(qū)別,區(qū)別僅在于對性病尖銳濕疣的防護上,而九價苗能夠將宮頸癌的防護率由70%提升至90%,是HPV疫苗如今的最佳方案。

隨著國產二價疫苗的放量,目前市場中的二價HPV疫苗供應已經較為充足,但由于九價苗依然僅有MSD一家,仍舊處于緊供需狀態(tài)。

得益于九價HPV疫苗的持續(xù)走俏,獨家代理MSD疫苗的智飛生物成為最大贏家。過去5年間,智飛生物代理的HPV疫苗共批簽發(fā)6961.69萬支,其中四價苗和九價苗分別3752.4萬支和3209.29萬支。

圖:智飛生物代理的HPV疫苗批簽發(fā)情況,來源:公司財報

以四價苗單支798元、九價苗單支1398元計算,那么已經獲批的HPV疫苗共可銷售748.1億元,智飛生物近些年代理業(yè)務毛利率維持在30%左右,預計可實現(xiàn)毛利潤約224.43億元??梢?,智飛生物切切實實的吃到了HPV疫苗的崛起紅利,這也是為何它的市值一度超過3600億元的原因。

盡管HPV疫苗整體依然供不應求,但從智飛生物HPV疫苗的歷史批簽發(fā)情況看,在萬泰生物的二價苗獲批后,定位與二價苗基本相同的四價苗增速明顯放緩,并在去年被九價苗超越。與之類似的還有GSK的二級苗,同樣在國產苗出現(xiàn)后出貨量驟降。

HPV疫苗整體向好的趨勢下,國產疫苗與進口疫苗之間呈現(xiàn)出明顯的替代關系,當出現(xiàn)能夠國產替代的疫苗后,進口疫苗的市場空間將大幅縮小。基于這樣的邏輯,在HPV疫苗國產化進程不斷推進下,智飛生物將成為第一個“犧牲者”。

02、PD-1的今天,HPV的明天?

中國HPV疫苗上演的是一出“國產替代”的故事,這么做一方面可以打破對歐美企業(yè)的依賴,另一方面也可以讓接種者的花費大幅下降。

對于中國醫(yī)藥產業(yè)而言,推進國產化無疑有諸多益處,但如果資本關注度過高,反而會因為發(fā)展過快而出現(xiàn)問題,我國的PD-1藥物就是一個典型“資本錯配”的案例。

全球市場中,PD-1是當之無愧的神藥,相關統(tǒng)計顯示,2021年全球PD-(L)1抑制劑的市場規(guī)模為360億美元。對比之下,國內PD-1市場的規(guī)模卻僅300億元出頭,兩者相差懸殊。

中國PD-1市場規(guī)模小,并非我國藥企研發(fā)能力欠缺,恰恰相反是因為參與研發(fā)的企業(yè)過多造成的內卷。在美國,PD-1藥物每年的治療費用高達100萬,但在國內市場,經過連續(xù)的醫(yī)保談判,恒瑞醫(yī)藥、百濟神州、信達生物、君實生物的PD-1藥物每年治療費用均低于5萬元。

盡管PD-1價格跳水大幅降低了患者負擔,但同時也意味著藥企很難在PD-1藥物身上賺到錢,既無法收回前期高昂的研發(fā)投入,也讓未來展開的后續(xù)試驗受到影響。以資本視角來看,PD-1的內卷大幅打擊了中國創(chuàng)新藥的積極性,甚至讓市場對中國創(chuàng)新藥前景產生疑問。

與曾經輝煌的PD-1藥物類似,HPV疫苗如今也是資本關注的焦點,MSD的九價HPV疫苗在2020年全球非新冠疫苗中排名第二位,整個HPV疫苗全球市場規(guī)模接近60億美元。然而,在國內市場中,眾多藥企的集中研發(fā)或將導致這個賽道即將迎來內卷。

二價苗、四價苗和九價苗之間本就是相互替代的關系,九價苗如果放量將會導致低價苗需求降低。目前有不下十家藥企正在開展HPV疫苗的相關研究,尤其是目前“一針難求”的九價苗市場,更是成為各家藥企的必爭之地。

博唯生物、萬泰生物、沃森生物、瑞科生物的九價苗全部進入臨床三期的“決賽階段”,此外,還有多家企業(yè)處于臨床早期階段,市場預計最快明后兩年中即將有國產九價苗面世。

圖片:中國 HPV 疫苗在研企業(yè),來源:天風證券

總的來看,HPV疫苗的市場規(guī)模遠小于PD-1藥物,但參與到這一領域進行研發(fā)的藥企數(shù)量卻絲毫不落下風,就連PD-1這樣一個大適用癥的抗癌藥物都出現(xiàn)內卷,何況一生只需三針的HPV疫苗呢?

雖然如今HPV疫苗依然是一個火熱的市場,但之前的產品緊缺已經將預期拉升到一個很高的位置,再加上眾多國產九價HPV疫苗上市預期的臨近,這一看似“很美”的賽道投資價值實則已經開始消退。

03、應如何衡量疫苗企業(yè)的價值?

在所有醫(yī)藥公司中,疫苗企業(yè)無疑是最為特殊的存在,其將“有病治病”的傳統(tǒng)醫(yī)藥思維升級為“無病預防”,因此疫苗企業(yè)的投資邏輯也迥異于醫(yī)藥公司。

對于投資者而言,優(yōu)秀的疫苗賽道應該具備三大特征:受眾多、空間大、格局優(yōu)。

首先,一款疫苗想要獲得足夠大的市場,必須擁有大量的潛在接種受眾。例如突如其來的新冠疫情,致使全球大多數(shù)人都接種了相關疫苗,只有足夠多的需求,才能孵化出這樣一個龐大的新冠疫苗市場。

其次,優(yōu)秀的疫苗賽道還必須滲透率足夠低,獲批后能夠快速放量,國內的HPV疫苗就是一個很好的例子,其目前國內滲透率僅為7%,遠低于歐美國家,這也是為何HPV疫苗進入中國后迅速放量的原因。

最后,疫苗能否成功還與競爭格局息息相關。如果一個賽道中已經擠進了足夠多的玩家,那么即使空間再大,其也很難稱得上是一次好的投資。例如康泰生物布局了新冠疫苗這個大賽道,但由于玩家過多,雖然康泰生物成功研發(fā)出了疫苗,但依然因為競爭激烈導致難以獲得足夠的市場,最后它只能將新冠資產全部計提。

回歸到HPV疫苗賽道,雖然它符合受眾多、空間大的特征,但隨著入局玩家的增多,這條賽道的競爭格局很有可能在未來極速惡化,這也是為何我們不看好其前景的原因。

這里我們有必要提一下mRNA技術,它被認為是一項能夠顛覆疫苗市場傳統(tǒng)格局的突破性技術。作為一種新興技術,mRNA大幅提升了研發(fā)效率,縮短了研發(fā)周期,尤其是像疫苗這樣研發(fā)周期長的領域,mRNA的效率優(yōu)勢更是被進一步放大,有望實現(xiàn)彎道超車。

例如在新冠疫苗研發(fā)中,mRNA疫苗的平均研發(fā)周期為0.8-1.5年,這一速度遠高于傳統(tǒng)技術,當然這其中存在疫情之下緊急應用的特殊情況,但卻依然無法掩蓋mRNA技術的驚人潛力,沃森生物、康泰生物、智飛生物等龍頭公司均重點布局了這一“聚焦未來”的技術。

一語弊之,疫苗企業(yè)的投資遠非靜態(tài)數(shù)據(jù)展示的那樣簡單,很多時候,由激烈競爭所帶來的影響要遠勝于看似龐大的市場空間。投資者除了需要觀測疫苗企業(yè)熱門疫苗的研發(fā)進度外,還必須關注公司對于整體疫苗賽道的宏觀布局。

本文為轉載內容,授權事宜請聯(lián)系原著作權人。

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0 月份的第一個交易日,中國富豪們成為福布斯實時富豪榜上的輸家,身家跌得最狠的富豪之一,就有蔣仁生,因為智飛生物下跌,蔣仁生的身家在這 10 月上旬這唯一一個交易日里面,跌掉了超 100 億。

下跌在意料之內,畢竟 A 股不開市的國慶假期,港股的疫苗股已經先跌為敬了。


為啥跌?因為一顆藥。

10 月 1 日,美國制藥巨頭默沙東宣布,其開發(fā)的口服抗病毒藥物莫努匹韋(Molnupiravir)在 3 期研究中取得了良好的效果并計劃向 FDA 提交緊急使用授權申請。

如果能夠獲批上市,莫努匹韋將成為全球首個上市的口服小分子新冠特效藥。

根據(jù)市面上流傳出來的定價,一個療程的費用可能會收取 712 美元,但是生產成本只有 17.74 美元,價差 40 倍,利潤很高。而口服藥又比注射方便,后面還有更高的市場需求。

憑借著這顆 " 神藥 ",默沙東大漲,而疫苗股則普跌,而 A 股的疫苗股在 8 日開市后補跌,倒也符合市場預期。

不過,在這期間,默沙東的 " 神藥 " 也遭到質疑,在分析了莫努匹韋的工作原理后,一些科學家擔心,這種藥物可能會導致癌癥或者前天缺陷。

爭議還在繼續(xù),但是疫苗仍是剛需中的剛需,大器晚成的蔣仁生,首富地位仍不可撼動。

要說蔣仁生的創(chuàng)富故事,還是很傳奇的。

1953 年,蔣仁生生于廣西桂林,家里兄弟姐妹眾多,家里并不富裕,但所幸,蔣仁生還是讀到了高中,成為了一個文化人。

但是高中畢業(yè)的他恰逢動蕩年代,并未能繼續(xù)深造,成為了村里的一個小學老師,邊教書邊務農,本以為就這么過一輩子了,在做了 7 年的小學老師后,恢復高考了。

24 歲的蔣仁生考上了桂林醫(yī)學高等專科學校,并在畢業(yè)后被分配到了老家的衛(wèi)生防疫站工作,從基層防疫員到防疫站副站長,后來從縣里調到了南寧市,在衛(wèi)生防疫口,一干就是 20 多年。

這 20 多年里,蔣仁生最熟悉的可能就是疫苗了。

1999 年,46 歲的蔣仁生最終辭去了安穩(wěn)的公職,進入一家四川的疫苗企業(yè)做銷售。

3 年后,蔣仁生拉著劉俊輝、吳冠江等人到重慶,收購了重慶金鑫生物制品公司,那時那家公司已經瀕臨破產,但是因為有疫苗生產許可證,還是賣了一個好價錢,蔣仁生入主,給它改名叫做智飛生物。

創(chuàng)業(yè)也不是一帆風順的,雖然有證,但是智飛生物的研發(fā)是短板,只能先靠代理疫苗來謀生存。

第一個被看中的疫苗是 A+C 腦膜炎疫苗,那時能夠生產這種疫苗的是蘭州生物制品研究所,于是蔣仁生不惜重金,拿到了獨家代理權。

錢花了不少,但是賺錢卻不容易,這期間,一起創(chuàng)業(yè)的劉俊輝撤退,輾轉去了云南的沃森生物,而蔣仁生仍在堅持。

2005 年,部分省份爆發(fā)了 C 群腦膜炎,這時智飛生物代理的 A+C 腦膜炎疫苗遭到全國的搶購,2000 多萬劑疫苗,為蔣仁生賺到了第一桶金。

后來,通過代理疫苗打底,加上收購了部分疫苗研發(fā)企業(yè),2010 年,智飛生物上市,為蔣仁生迎來了百億身家。

不過,此時,無論是蔣仁生還是智飛生物,都不起眼,直到他遇上了默沙東。

2016 年的疫苗風波,基本上改變了行業(yè)玩法,疫苗廠商要直接供貨醫(yī)療機構,而國外的廠商也要選定國內的銷售代理商。

智飛生物和默沙東對上眼了。

默沙東在一面上的拳頭產品是 HPV 疫苗,而此時,通過多年的科普和教育,HPV 疫苗越來越得到重視,開始火爆起來,尤其是 9 價 HPV 疫苗,市場上開始出現(xiàn)了一針難求的場面,價格自然也是水漲船高,靠著代理默沙東疫苗,智飛生物賺得盆滿缽滿。

2017 年開始,智飛生物開始業(yè)績暴漲,股價也跟著上漲。

而到了 2020 年,疫情突如其來,醫(yī)藥公司開始得到熱捧,半年的時間,身家就進入千億行列,也因此成為新的重慶首富,并在今年以 244 億美元的身家蟬聯(lián)。

而智飛生物也聯(lián)合中科院微生物研究所,聯(lián)合研發(fā)新冠疫苗,其疫苗產品在今年的 3 月份被批準緊急使用,5 月份,智飛生物的股價達到了最高點,230.69 元 / 股,對應市值 3691 億,而蔣仁生對應的身家也超過了 2000 億。


但是,如今股價回落,他的身價也跌掉了 700 億。

為啥?

自研不占優(yōu)勢。

因為新冠疫苗,智飛生物的研發(fā)費用暴增,但是業(yè)績顯示,大部分收入仍然顯示出了對默沙東的依賴。

從數(shù)據(jù)上來看,雖然自主產品的利潤率較高,但是營收相對落后,而代理產品仍在產品結構上占大部分,今年的半年報顯示,11 種在售疫苗,代理產品 4 種,但收入 71.17 億,占全部產品的 54%。

如果默沙東合作換人呢?

首富的身價可能也要受到很大影響了。

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